厉害了！在2019生理学诺奖成果的多篇关键论文中，有这位浙江人的名字

2019年诺贝尔生理学或医学奖授予美国和英国的3位科学家，以表彰他们“在理解细胞感知、适应氧气变化机制中的贡献”。其中，约翰·霍普金斯医学院的格雷格·L·塞门扎（Gregg L.Semenza）揭示了身体应对低氧的关键激素红细胞生成素（erythropoietin，EPO）基因的调控机制，找到了转录因子——低氧诱导因子（HIF）。今天，HIF已成为开发许多药物包括癌症药物的热门靶点。

实际上，这一摘得科学最高桂冠的研究工作，是塞门扎教授和他的中国学生王广良在20世纪90年代共同完成的。在诺奖评奖委员会列出的获奖成果关键文献中，王广良是3篇论文的第一作者、1篇论文的第二作者。

△王广良和塞门扎合影

王广良是浙江天台人，1983年毕业于原杭州大学生物系，1986年在中科院细胞所获硕士学位，后赴美留学，取得博士学位后，又跟随塞门扎教授从事博士后研究，为发现HIF做了大量具体工作。记者7日晚采访了现就职于美国一家制药企业的王广良博士。

△2017年，塞门扎到访浙大。

“我是塞门扎先生的第一个博士后，当时整个实验室就只有我们两个人。在寻找HIF的绝大部分时间里，都是我一个人在做具体的科研工作。”王广良回想起20多年前的科研往事，仍十分激动。塞门扎在约翰·霍普金斯医学院有教学任务，他还是一位从业医生，要诊治病人，因此大量的科研工作都压在王广良的肩上。

当时，细胞如何应对低氧状态是一个前沿方向。科学家已经发现氧气不足时肾脏会分泌EPO来促进红细胞产量提升，但这一机制的开关在哪里？王广良正是出于对这个问题的浓厚兴趣，才投入塞门扎教授门下。“塞门扎先生非常聪明，对科学事业专注、执着，他指出了以EPO为靶基因探寻背后生物分子机制的正确研究方向，并为开展研究整合多方资源。而我则心无旁骛地在实验室里将他的设想付诸实施。”王广良说。

在近两年的时间里，王广良没日没夜地在实验室工作，培养了数百升人类细胞，不断分离杂质，最终取得几毫克的HIF蛋白。他和导师发现，当细胞缺氧时，HIF浓度会上升，进入细胞核并激活EPO基因。随后，他们又进一步明确了HIF的蛋白结构：HIF主要由两种结合不同DNA位点的蛋白组成，分别为HIF-1α和ARNT。一旦氧气浓度下降，HIF-1α的含量开始上升，这样大量的HIF-1α就能结合到EPO基因附近来调节EPO的表达。并且，HIF-1α在正常情况下会迅速降解，以保证氧气供应不会紊乱；但在低氧状态下，HIF-1α则不会迅速降解。

三位诺奖得主对细胞感知、适应氧气变化机制的研究在2016年已摘获生物医学领域重要奖项拉斯克奖。塞门扎教授获奖后写了一篇文章讲述取得这一发现的经过，文中他充满感情地回忆王广良取得HIF蛋白后激动万分的神情。随文刊发的照片是王广良和塞门扎教授、塞门扎教授的导师等一群学者的合影，王广良站在正中位置。

为了投身更具应用性的工作，王广良在其后离开了塞门扎的实验室，转为在制药企业从事开发。“如果我继续在实验室做下去，和塞门扎先生一道完成有关细胞感知氧气机制的更多研究，也许今天就能和他一起分享诺贝尔奖。”王广良说，“但是我没有感到遗憾、后悔。不管是做基础研究，还是开发新药，或做临床研究，我们都是在生物医学领域耕耘，都是为了服务于人类的福祉。”

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来源：浙江新闻客户端

责编：沈健

编辑：谢甜泉

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